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sST2在心力衰竭的最新研究
日期:2023-07-27 浏览次数:
sST2与心衰
新型心力衰竭生物标志物

 
心力衰竭主要是由损伤、压力、心肌重塑导致心脏大小、形状和功能发生变化的一种临床综合征。其患病率及死亡率均较高,2016年欧洲心脏病学会指南中指出,成年人心衰患病率约1%~ 2%,发达国家70岁以上的老年人接近10%。



 
 
目前心衰生物学指标的局限性
 
 
 
心力衰竭重要的发生机制是心肌病理性重构,而引起心肌重构的重要原因是心肌纤维化。目前迫切需要良好的生物标志物来预测这种心肌重塑的过程。
NT-proBNP已广泛应用于临床,但单独检测易受多种因素影响且敏感性不高。sST2是反映心肌纤维化的新型生物标志物,能够预测心肌重构过程,且年龄、性别、肾功能等变化对sST2水平影响较小,是评价心力衰竭的理想指标



 
 
sST2/IL-33在心衰的信号通路作用
 
 
 
sST2( soluble growth stimulation expressed gene 2)是白介素1受体家族的成员,其中与心血管疾病相关的亚型有两种: 可溶形式蛋白(sST2)和跨膜形式蛋白(ST2L)。
IL-33与ST2L结合后,通过拮抗心肌肥大和心肌纤维化,进而起到保护心肌的作用。当心肌细胞受到牵拉时就会产生大量的 sST2,它与ST2L相互竞争,从而抑制IL-33/ST2L的心肌保护作用,进一步加速了心室功能障碍和心肌重构。
因此,sST2可以作为心肌纤维化和心室重构的新型生物标志物。sST2水平明显增高时,那么发生结构性心脏疾病的风险越高。对sST2水平进行检测,可以为心衰患者的预防和治疗提供新的、可靠的途径。

 
 
sST2在急性心衰应用
 
 
 
在PRIDE研究中,对急性呼吸困难患者的sST2水平进行检测,以确定其对急性心衰的诊断价值。
尽管AHF患者sST2的水平高于其他非心源性呼吸困难患者,但 对于心衰的诊断,其没有比钠尿肽占优势。
sST2是唯一与左室重塑逆转有关的生物学指标,因此sST2在临床应用更侧重于心衰的预后和疾病管理
JANUZZI J J,PEACOCK W F,MAISEL A S,et al. [J]. J Am Coll Cardiol,2007,50(7) : 607-613.
 


 
 
研究显示,sST2可以评价AHF的严重程度和预后。

Zhang RC, Zhang J,et al. PLoS One, 2014

 
 
 
检测AHF患者住院和出院时的sST2水平,可用于预后评估。高浓度的sST2水平与1年内心源性猝死率成正相关。对sST2连续监测,增加了其预后能力。

在预测1年内死亡风险时,sST2优于NT-proBNP,但联合检测这两种生物学标志物可以增强预后价值。
与其它生物标志物相比,sST2的生物变异率较低,更适用于心衰病情的评估,指导治疗,评价心衰预后。
sST2对住院的AHF患者的短期和长期预后都是很好的预后生物学标志物。此外,联合检测sST2和钠尿肽优于钠尿肽单独检测。并且sST2比单一检测更有价值。
MAISEL A,RICHARDS A,PASCUAL FD,et al.[J]. Am J Cardiol, 2015,115(7) : 32B-37B.



 
 
sST2在慢性心衰应用
 
 
 
慢性心力衰竭中,sST2可提供更精准的诊断潜力。
LICHTENAUER M, JIRAK P, WERNLY B, et al. [J]. EUR J INTERN MED, 2017,44:31-38.

 
 
 
监测sST2水平可以作为慢性稳定心衰患者的随访措施。
宾夕法尼亚心衰研究中心检测了慢性心衰患者的sST2水平。得出的结论是,较高的sST2浓度(>36.3ng/mL)与较高的死亡率或心脏移植风险显著相关(P<0.01)
KY B,FRENCH B,MCCLOSKEY,et al.[J]. Circ Heart Fail,2011,4(2) : 180-187.



 
 
sST2在射血分数减少型心衰
 
 
 
针对HFpEF(B图),根据ROC曲线分析,sST2患者AUC值为0.697,而NT-proBNP患者AUC值为0.623,P=0.045。
可见,sST2可提供不同类型心力衰竭的不同预后信息,甚至优于NT-proBNP,sST2 和NT-proBNP联合应用可提高预测精度
HUANG A, QI X, HOU W, et al. [J]. Acta Cardiol, 2018,73(1): 41-48

 
 
指导治疗应用
 
 
 
β受体阻滞剂对sST2水平有显著影响。

研究发现,在 sST2水平升高的患者中,应用大剂量的β受体阻滞剂的患者死亡率较低,这表明,高sST2水平可以识别出那些使用较大剂量药物治疗的获益患者。
GAGGIN H,MOTIWALA,SHARDWAJ A,et al. [J]. Circ Heart Fail,2013,6( 6) : 1206 - 1213.

 
 
 
另一项研究表明,对高浓度sST2水平的急性住院心衰患者,使用螺内酯治疗效果显著。
MAL A,XUE Y,VAN V D,et al. [J]. Am J Cardiol,2014,114( 5) : 737 - 742.

 
 
 
与依那普利比较,沙库巴曲/缬沙坦显著降低心衰患者1个月、8个月ST2水平。
O’Meara, Eileen, Prescott M F , Claggett B , et al. [J]. Circulation: Heart Failure, 2018, 11(5):e004446.
sST2水平在其他心血管疾病,如高血压、缺血性心脏病和心脏瓣膜病中也有所升高,下期我们将会继续分享,敬请留意!

 

 
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